贾后想要废太子司马遹（yù）。
不久，贾后让人作祈祷神灵的文章，文章含有叛逆的意思，让太子在酒醉时抄写，上呈惠帝。惠帝在式乾殿会集群臣，把太子的抄本遍示群臣，大家都不敢说话。
只有张华进谏说，“这是国家的大祸患。自汉武帝以来，每每废黜正嫡，总要引起动乱，况且大晋拥有天下的时间不长，希望陛下慎重考虑此事。”
贾后明白张华等人保护太子的意志坚定，因而上表请求将太子免为庶人，惠帝同意了贾后的意见。
…… ……
当初赵王司马伦任镇西将军时，扰乱关中地区，使得氐羌反叛，惠帝让梁王司马肜（róng）代替他。有人劝张华说，“赵王贪婪昏庸，信用孙秀，到哪里哪就乱，而孙秀狡诈多端，是奸人之雄。现在可以让梁王杀掉孙秀，这样就削去了赵王的一半力量，以此来给关右的人一个交代，这样不是很好吗？”
张华赞同他的意见，司马肜也答应了。
但孙秀的友人辛冉又对司马肜说，“氐羌自己造反，不是孙秀造成的。”
孙秀因而得以免死。司马伦回京后谄媚贾后，希望能录尚书事，后来又请求任尚书令。张华与裴頠（wěi）都坚持认为不可以，因此司马伦、孙秀把张华看作自己的仇人。
当初，张华所封的壮武郡有棵桑树变成了柏树，精通占卜的人认为这是不祥之兆。他的住宅及官署多次出现妖怪。
张华的小儿子张韪因为中台星散裂，劝张华逊位引退。
张华不听，说，“天道玄奥莫测，只能修养德行来应天变罢了。不如静观以待，听天由命。”
永康元年(300年)四月，司马伦、孙秀准备废黜贾后，孙秀让司马雅连夜前往见张华，告诉他说，“赵王想要与您共同匡扶朝廷，为天下除害，派我来通知您。”
张华拒绝。
司马雅生气地说，“刀都要架在脖子上了，还说这样的话吗!”
说完，头也不回就走了。
不久，张华正白天卧床休息时，梦见房屋忽然倒塌，醒后心中厌恶，当天夜里便发生政变，司马伦诈称惠帝有诏召张华入宫，张华于是与裴頠一起被捕。
张华将死时对张林说，“你要谋害忠臣吗?”
张林称自己有诏书，指责张华说，“你身为宰相，担负天下的重任，太子被废黜，却不能为气节而死，这是为什么呢？”
张华说，“式乾殿议论此事时，我竭力劝阻，这是众所周知的，并不是我不谏啊!”
张林说，“劝谏不被听从，为何不逊位？”
张华无话可答。
片刻，使者来到说，“有诏令杀您。”
张华说，“我是先帝老臣，赤心如丹。我不怕死，只怕王室将有大难，祸不可测啊!”
便在前殿马道南处被杀，又夷灭其三族，终年六十九岁。
…… ……
朝野群臣没有不悲痛的。
西戎校尉司马阎缵听闻张华遇害的消息后，独自前往抚摸张华的尸体痛哭说，“早劝您逊位而您不肯，现在果然不能幸免，这就是命啊! ”
吏部尚书刘颂在知道张华遇害后，也哭得很伤心。
张华在他五十三岁那年，他的妻子刘氏病逝，他再没续娶，而后，他和昌倡馆的倡女巧儿相好，这巧儿能诗会赋，两人相处得很好，就算文友。后来，巧儿为他生了一子。这件事，张华保密，只有好友刘颂知道此事。
张华获的是“夷灭三族”的罪，他的两个儿子张祎，张韪，和他一同被杀。多亏有巧儿为他生有一子，才得以传续下去，不然，唐朝就没有那个名相张九龄了。
刘颂祭祀他的时候，对着他的灵佑高兴地说，“茂先，你还有后代呀!”
…… ……
永宁元年(301年)，司马伦、孙秀被诛杀，由齐王司马冏辅政，秘书监挚虞向司马冏写信说：
“张华死后不久，我进入中书省，得到张华在先帝时答诏书的草稿。先帝问张华可以肩负重任辅佐国家托以后事的人，张华回答‘才德兼备而又与陛下是至亲的，不如齐王司马攸（为司马冏的父亲），应该让他留在京师镇抚国家。＇他这种忠良的谋划，坦诚的言语，在他死后才被发现，令人信服，与那些随波逐流苟且偷安的人是不可同世而论的。
“议论他的人指责张华在愍（mǐn）怀太子被废时不能直言廷争。在那时，直谏的人会加上违命之罪而死。先圣教导我们，死而无益的人，不能责他人不死。所以晏（yan）婴作为齐国的正卿，在崔杼之难中不为国君而死；季札是吴国的宗臣，不争论逆命顺命的道之理。循理竭力而仍无所成，是不被圣人的教化所责备的。”
司马冏因而向惠帝上奏请求为张华等人平反并追赠官爵。群臣议论时意见不一，而多数人认为张华被杀是冤案。
壮武国臣竺道又请求长沙王司马乂（yì），请求恢复张华的爵位，众人意见不一，很久都没有定论。
太安二年(303年)，惠帝下诏为张华平反，恢复张华侍中、中书监、司空、壮武郡公、广武侯县的官爵以及归还被没收的财产、印绶、符策，派使者专门吊祭。
得知他还有个庶子，派人把巧儿找到，他的爵位由这个庶子世袭，于是，张华的血脉正了八经地传续下去。
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